CharlesKyungMinLee,BS,ShufengLi,MS,DuyCongTran,BS,GefeiAlexZhu,MD,JinahKim,MD,PhD,BerniceY.Kwong,MD,andAnneLynnS.Chang,MD.RedwoodCity,California.
执行主编：顾恒中国医院审校：王俐汕头大医院翻译：游医院
全文
背景：和程序化死亡蛋白1（PD-1）/程序化死亡配体（PD-L1）抑制剂相关的皮肤不良事件非常常见。然而，不同PD-1/PD-L1抑制剂所致的各种特异性的的皮炎的不良反应类型缺乏研究。肿瘤预后是否可能与皮炎相关也尚待阐明。
目标：评价使用PD-1/PD-L1抑制剂后的皮炎类型以及和肿瘤预后是否与皮炎相关。
方法：单中心回顾性配对病例对照研究。
结果：最常见的组织学类型为苔藓样皮炎（50%）和海绵水肿型皮炎（40%）。病例组总的肿瘤应答率是65.0%，而对照组是17.0%（p=0.）（比值比，7.3；95%置信区间，2.3-23.1）。使用Kaplan-Meier分析对病例组和对照组的无病生存期和总生存时间比较，病例组较对照组显著增加（p分别0.和0.）。
局限性：回顾性研究的实验设计以及相对小的样本规模无法做到对所有癌症类型进行匹配。
结论：和PD-1/PD-L1抑制剂相关的苔藓样和海绵水肿型皮炎可能是免疫反应更强和肿瘤预后更好的一个标志。PD-1/PD-L1相关的皮炎在预测癌症预后的价值需要通过前瞻性多中心特定癌症类型的研究进行证实。
关键词：检查点抑制剂；皮炎；免疫治疗；抑制剂；苔藓样；非黑素瘤皮肤癌症；PD-1；PD-L1；程序化死亡蛋白1；程序化死亡配体1；反应模式；海绵水肿。
要点总结
PD-1/PD-L1抑制剂治疗后的皮肤不良反应很常见，但对肿瘤特异的皮炎类型和意义尚不明确。
我们的结果表明苔藓样和海绵水肿型皮炎是PD-1/PD-L1抑制剂治疗后最常见的皮疹类型。
皮炎与疗效，无病生存期和总体生存率显著相关。
程序化死亡蛋白1（PD-1）/程序化死亡配体1（PD-L1）抑制剂是很有潜能的棉衣治疗方法，最近美国食品药品监督管理局（FDA）批准且已成功的用于治疗多种实体肿瘤[1,2]。许多类型的肿瘤均表达PD-1，其可与T细胞上的PD-1受体结合进而减少抗肿瘤反应[3-7]。PD-1/PD-L1抑制剂可干扰抗肿瘤反应减弱的过程，进而激活免疫系统发挥抗实体肿瘤的来作用。
FDA批准PD-1/PD-L1抑制剂用于多种类型的肿瘤，包括黑素瘤，梅克尔细胞癌，头颈部鳞癌，尿路上皮癌，经典型霍奇金淋巴瘤，肾癌和胃肠道癌。皮肤不良事件（AEs）非常常见且包括皮疹（在这个研究中即皮炎），瘙痒和白癜风[8,9]。一种特定的PD-1抑制剂，即潘利珠单抗，其皮肤的不良反应完全和肿瘤的反应相关[8,9]。然而，PD-1/PD-L1抑制剂相关皮炎的特异性和其短期和长期潜在的临床重要性尚未弄清。
本研究采用单中心回顾性病例对照设计，检验了使用PD-1或PD-L1抑制剂治疗后出现的所有类型的皮炎并且对多种肿瘤预后进行评价。由于PD-1和PD-L1抑制剂作用靶点有共同通路以及他们相似的药物反应及AE[10,11]，我们将这些抑制剂作为一组进行研究。
尽管PD-1抑制剂是一类生物学上类似的药物，但不同PD-1抑制剂和不同肿瘤类型间实际的使用剂量可能有轻微的差异，可以使用固定的剂量或以体重为标准的剂量。例如，静脉输入尼伏单抗可以每2周使用固定剂量（mg）或按体重计算剂量（3mg/kg）进行治疗；类似的是，潘利珠单抗可以每3周使用固定剂量（mg）或按体重计算剂量（2mg/kg）进行治疗。
由于PD-1/PD-L1抑制剂通过减少弱化的抗肿瘤T细胞反应而发挥作用，假设在皮肤中由于免疫激活的增加而出现皮炎的明皮肤症状是很合理的。因此，皮炎可能是更强烈的免疫抗肿瘤反应的一个标志。在病例组中，3名与PD-1/PD-L1抑制剂相关的皮炎患者，诊断为苔藓样反应的炎症浸润中含有丰富的T细胞[8,15]。皮炎可了T细胞的免疫浸润，其中已知的抗非基底细胞癌的实体肿瘤免疫反应就很很重要（如CD8+T细胞）[15]。因此，与发疹型肿瘤胞[16]或瘙痒相比本研究更加